孫峻死後，年僅二十六歲的孫綝開始上台執政，作為孫吳新一代的掌權者，孫綝年輕氣盛，做事肆無忌憚，不計後果，他在掌權後先是弄死了滕胤、朱據，後和吳主孫亮的矛盾又激化，最終孫綝廢黜孫亮。

　　【擊敗滕、呂】

　　孫綝是孫靜的曾孫、孫峻的堂弟，孫峻死前，孫綝僅為偏將軍，孫峻死後，朝廷任命孫綝為侍中兼武衛將軍，領中外諸軍事，受命代理主持朝政，接替孫峻掌控了東吳最高的權力。

　　原本吳國眾臣就對孫峻以宗室身份獨攬大權以及作惡多端而不滿，因此不希望再看到同為皇親宗室的孫綝繼續壟斷朝廷大權。滕胤的連襟驃騎將軍呂據聯絡北伐前線諸將上書推薦滕胤為丞相，希望以此分割孫綝的權力，防止他擅權專政。但孫綝則任命滕胤為大司馬，代替不久前逝世的呂岱鎮守武昌。

　　於是本來領兵北伐的呂據率軍返回，派人通知滕胤，密謀推翻孫綝。孫綝知道後，一方面派兵攻擊呂據，另外派遺侍中左將軍華融，中書丞丁晏要滕胤立刻出發捉拿呂據。滕胤見狀，立刻擁兵自衛，並向典軍楊崇及羽林督孫谘說是孫綝作亂，逼華融等人作書駁斥孫綝。孫綝則上表說滕胤造反，派將軍劉丞派兵圍困滕胤。滕胤於是逼迫華融、孫谘等人矯詔發兵協助自己，華融等因不從而被殺。

　　在建業外，中書捧著皇帝詔書，和文欽、劉纂、唐谘等人一起前往攻取呂據，孫綝又派自己的堂兄孫憲率都下兵迎擊呂據於江都。當時呂據手下人勸他投降魏國，呂據說:“我恥為叛臣。”於是自殺。

　　滕胤以為呂據會依期與他會合，於是繼續等待，其間面色不變，談笑如常。當時有部下勸說滕胤引兵進攻皇宮的蒼龍門，駐守皇宮的禁軍將士見到滕胤後，必然離開孫綝而聽從滕胤的調遣，滕胤便可入據皇宮，以皇帝的名義下詔誅殺孫綝。但滕胤不敢輕易舉兵包圍皇宮，又仗著與呂據會依約前來支援，於是命令部下繼續堅守。不久後呂據兵敗自盡，孫綝集結軍隊向滕胤進攻。滕胤及其他將士等數十人戰敗被殺，其後孫綝下令誅滅了滕胤、呂據的三族。

　　平定滕胤、朱據之亂後，孫綝暫時控制住了局面，繼而遷為大將軍，受封為永寧侯。

　　【亂象頻發】

　　假節駐守夏口的鎮軍將軍孫壹是呂據、滕胤的妻兄，而且其弟孫封又因為參與密謀後失敗自殺。孫綝於是派遣鎮南將軍朱異偷襲孫壹，迫使孫壹率部曲千余口逃奔曹魏。

　　孫綝的從兄孫慮在孫峻執政時很受厚待，在幫助孫綝平定呂據等人的發難後，得到的待遇反而比孫峻時少，於是很不滿，與將軍王惇共謀殺害孫綝。孫綝發覺後殺掉了王惇，孫慮被迫服藥自殺。

　　太平二年(257)，魏國的征東大將軍諸葛誕起義對抗司馬昭，派兒子到吳國請求支援，孫綝遂派遣文欽、唐谘與全端、全懌等人帶領三萬人為先路支援，後親自領兵押後，再以朱異為假節大都督，支援壽春，然而朱異在前線兩度被擊敗，補給也被摧毀，孫綝要求朱異死戰，被拒絕，後來孫綝處死朱異，自己退還建業。

　　當時施績為驃騎將軍。施績擔心吳國內部不安，魏國會趁虛而入，便秘密與蜀漢通信，結交蜀漢一同防禦。蜀漢於是派遣右將軍閻宇率領五千將兵增強防守白帝城，待必要時支援施績。

　　【廢黜孫亮】

　　太平二年(257)，年僅十五歲的孫亮可能趁著孫綝不在的機會開始親政，

孫綝回來後雖然無法改變既定事實，但卻對孫亮多加掣肘，孫亮也派人問責孫綝救援不成而誅殺大將之過。　　孫綝害怕孫亮會對自己不利，回到建業並稱病不上朝謁見孫亮。他在朱雀橋南邊修建宮室，命令其弟威遠將軍孫據負責宿衛宮禁蒼龍門，弟武衛將軍孫恩、偏將軍孫乾、長水校尉孫闓分別駐守各個營地，想要以此來控制朝政以求自保。

　　太平三年(258)，孫亮因為對孫綝不臣的行徑大為不滿，於是借口追究其三姐朱公主孫魯育被殺事件的原委，降詔怒責孫綝的親信虎林督朱熊與外部督朱損當年沒有匡正孫峻誅殺魯育公主的錯誤。孫綝上表入諫求情，但孫亮不予準許，派遣左將軍丁奉誅殺了朱熊與朱損。

　　此時，孫亮與孫綝的矛盾已經公開化了，因此孫亮則私下與其大姐全公主孫魯班、太常全尚、將軍劉承等討論誅殺孫綝事宜。但謀事不密，被孫亮的一個妃子知曉，那個妃子是孫綝從外甥女，於是偷偷向孫綝密報此事。

　　不過此事在《江表傳》裡另有記載，認為是全尚的妻子孫氏泄密。據《江表傳》記載:孫亮欲除孫綝， 對全尚之子全紀說:“孫綝極惡，現在規劃著要抓捕他。你父親現在是中軍都督，讓他嚴整兵馬。我自己會率領宿衛虎騎、左右無難等軍隊圍困他，以詔書讓他束手就擒。你去了，秘密告訴你的父親，不要讓你母親知曉。女人不明白國家大事，她又是孫綝堂姐，見面怕是會泄露軍情。這就耽誤我了。”

　　然而全尚謀事不密，告訴妻子孫氏，孫氏於是密告孫綝，孫綝乘夜發兵往廢孫亮，天明時兵已圍宮。孫亮大怒，上馬帶鞬執弓欲出，說道:“我是大帝的嫡子，在位已有五年，誰敢不服從?！”侍中近臣及乳母等一起阻止之孫亮，於是孫亮不得出，二日不進食，並罵其妻全皇后道:“你父親如此昏庸，敗我大事！“

　　當時孫綝已經連夜帶兵緝拿了全尚，並派遣其弟孫恩在蒼龍門外殺害了劉承。然後舉兵包圍皇宮，命令光祿勳盂宗到宗廟祭祀先帝，召集群臣宣布廢掉孫亮，群臣十分震驚，無人敢違抗孫綝的命令。孫綝乃派遣中書郎李祟去奪取了玉璽，以詔書的形式向全國公布孫亮所謂的罪狀。尚書桓彝不肯在詔書上署名，被孫綝殺害。

　　典軍施正勸孫綝立孫權六子琅邪王孫休為皇帝，孫綝表示同意，於是命令宗正寫信給孫休，隨後將孫休迎回建業登基稱帝。另將廢帝孫亮貶為會稽王，送回封國;將全公主遷徙至豫章郡，全尚則被流放至零陵郡。

　　就此孫綝權力遠超皇帝，達到了人生的巔峰。他越發志傲意滿，不僅輕侮辱損百姓敬奉的神靈，還下手燒毀大橋頭的伍子胥廟，又拆毀佛教寺廟，斬殺道人。