從探子中聽到鄭家軍沒有西進，而且北洋、東海兩支艦隊都出動在抵擋倭寇、西洋番鬼。

洪承疇認為這種情況，鄭家軍應該無力再出擊攻略湖廣。

1653年年末，洪承疇正式下令，命平西王吳三桂與固山額真墨勒根侍衛李國翰率領所部五萬兵馬由陝西漢中南下四川，進攻雲南，牽製明兵。

命固山額真趙布泰統兵三萬南下湖南，由經略洪承疇撥給部分漢兵，取道湖廣會同定藩下提督線國安部，北攻貴州。

他自己率領十萬大軍，由湖南寶慶出擊，進攻貴州。

1654年正月，為了順利攻取西南，清廷又任命信郡王多尼為安遠靖寇大將軍，同平郡王羅可鐸、貝勒尚善、杜蘭、固山額真伊爾德、阿爾津、巴思漢、卓羅等帶領一萬六千八旗騎兵南下助陣。

孫可望叛亂時，雖然孫可望的部下白文選、劉文秀的部將馬進忠、馬寶都臨陣反戈，出了大力氣。

但也正因為如此，李定國反而對他們更加忌憚，深怕在跟滿清作戰時，他們也會臨陣倒戈。

於是在孫可望降清後，李定國並沒有將他的部隊打亂，編入自己的部隊中。

而是劃分了“晉兵”(孫可望手下)、“秦兵”(李定國手下)，令蜀王劉文秀率領晉兵回雲南，抵禦清平西王吳三桂。

然後將蜀王的部隊調到貴州駐守。

李定國認為這樣就可以讓劉文秀有所顧忌，不敢冒然投降清朝。

清軍已經出動了，但為了整頓內部，李定國沒有及時部署針對清方必然乘釁起的攻勢，反而是來回調動士兵，讓士兵疲於奔命，更加重要的是將不識兵，兵不識將，嚴重影響了戰鬥力。

李定國自毀長城，清軍的三路大軍進展得極為順利。

平西王吳三桂、固山額真李國翰抓住時機，由陝西漢中統兵南下四川。吳三桂行軍迅，三月初四日就到達保寧，初七日起經南部縣、西充縣向南推進，十四日就到達合州。

一路上吳三桂都沒有遇到稍具規模的抵抗。

四月初三，吳三桂率軍突然殺到城下，南明鎮守重慶總兵杜子香嚇得棄城而逃，吳三桂部順利佔領了西南重鎮重慶。

當時川東、川西還駐有不少南明軍隊，吳三桂和李國翰為了遵守清廷諭旨會攻貴州，於十三日率領主力渡過長江向南推進，為防止後路被切斷，留下永寧總兵嚴自明和新設的重夔總兵程廷俊鎮守重慶。

三十日，吳三桂佔領遵義，明將郭李愛等率部卒五千余名投降。

另一路大軍，趙布泰率軍於二月間到達湖南常德後，即會同經略洪承疇部提督張勇等部官兵一萬六千名進佔辰州，另由偏沅巡撫袁廓宇領總兵李茹春、王平、南一魁、陳德等部官兵一萬一千名由寶慶進佔武岡、新寧、城步、綏寧。

三月間，洪承疇齎孫可望的手書招降大西軍的諸多將帥，不少原效忠孫可望的將領倒戈投降，洪承疇指揮清軍輕而易舉地佔領湖南沅州、靖州。

清軍趁勝追擊，佔領貴州鎮遠、黃平、平越州;

四月，洪承疇部佔領省會貴陽，南明安順巡撫冷孟飪兵敗而死。

五月初三日，吳三桂、趙布泰、洪承疇、多尼四路大軍在貴陽會師。

在貴州，洪承疇一面休養兵馬，一面招降南明官員，先後來歸的有水西宣慰司安坤、西陽宣慰司冉奇鑣、藺州宣慰司奢保受、興寧伯王興及部下七千余人。

清軍四路大軍都已經會師貴陽了，

這個時候李定國才布置完調令，收集好糧草，準備入黔迎戰。耽誤的戰機整整長達半年！

這個時候長期同清方相持的湘西、四川、廣西防線迅瓦解，連孫可望掌權時期已經成為後方基地的貴州省也大部分被清軍佔領。

西南戰局的全面惡化，兵力已處於劣勢的時候，可李定國依舊沒有擔憂。

兩撅名王的戰績讓李定國信心滿滿，他認為清軍也不過如此，只要他一出馬，一定能戰勝清軍，重新奪回那些失地的。

為了能一鼓作氣戰勝清軍，李定國決定先收復貴州省會貴陽。

李定國駐軍關嶺，命馮雙禮、白文選的軍隊集中於安順一帶，前鋒祁三升、李如碧帶領兵馬三十余營進抵平壩，準備合攻貴陽。

此外，他還以永歷朝廷的名義加封羅大順為龍平伯，派他領兵攻打新添。

命劉文秀出兵攻打重慶，絕清軍後路。

另派使者聯絡原駐四川酉陽宣慰司的寧國侯王友進、荊川侯王光興領兵由思南府攻湄潭，借以多方牽製清軍。

李定國出兵的消息一傳到貴陽，洪承疇也決定分兵三路大舉迎戰。

洪承疇今年62歲了，已經不能再承受軍旅顛簸勞累的日子了。為了防止戰場上再次暈闕的事情生，他決定帶領部分軍隊暫住貴陽，鎮守新定地方，料理糧餉。

中路由多尼統率大軍攻打關嶺;

北路由吳三桂率領攻安順;

南路由趙布泰統率本部及線國安、張國柱軍，並增派固山額真濟席哈部一道攻打平壩。8