趙小凡因為急性盲腸炎進醫院，又因為醫生的疏忽喪命。再次醒來的時候，已經到了浣熊市的山區。原本身體的主人摔下山崖，卻被趙小凡附身。在山裡迷路的時候遇到了格瓦斯大叔的幫助，終於在浣熊市住了下來。之後在浣熊市成了警察，經過不懈的鍛煉，因成績優異加入S.T.A.R.S。
兩年後安布雷拉的陰謀開始露出猙獰。趙小凡帶著自己的小隊拚命和安布雷拉對抗，終於瓦解了安布雷拉。但是安布雷拉留下的G病毒，已經到了一發不可收拾的態勢。人類面對的不單單是一望無際的喪屍海，還有數不清的進化喪屍和數不清的變異生物。人類的未來該何去何從，人類是否還能在遍地的變異生物面前，重新佔領食物鏈的頂端？