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《我能提取副作用》第449章 2大關鍵基因
“MLLT3基因的表達,是決定造血幹細胞自我更新能力的關鍵。”

 丁冕站在擺滿各式設備的操作台前,指著面前矩形培養皿中的那一抹鮮紅,滔滔不絕地介紹道。

 “這就是我們大半年的辛苦成果,真正的人造血液。”

 “我們從超過十隻實驗小鼠體內取來的上皮細胞,導入Oct4,Sox2,Nanog和LIN28這四種因子組合後,將其全部誘導為誘導性多能(iPS)幹細胞。”

 “緊接著,又導入五種特殊的轉錄因子,將iPS幹細胞誘導為造血幹細胞。”

 “到這一步,對於我所接受的系統性實驗室培訓來說,只是基本操作,相當easy,想當年,我在博士實驗室裡,這樣的實驗,不知道做了多少次,所謂熟極而流,也不過如此了……”

 “咳咳~”唐缺站在身後,輕咳兩聲,面無表情地道:“說重點。”

 “對,對,重點是MLLT3基因,我們使用基因編輯技術,將活躍的MLLT3基因插入造血幹細胞中,隨後培養皿中的造血幹細胞至少繁殖了20倍,並且沒有停下來的趨勢。”

 “這種造血幹細胞,我們已經移植到小鼠體內進行過測試,小鼠發育除了免疫系統的所有正常成分,得到了一個功能齊全且持久的血液系統,沒有白血病或者任何其他血液疾病的跡象,這樣的結果足以證實實驗的成功。”

 “然而,這只是成功了一半。”

 四周站著二十來個穿著白大褂的工作人員,正兩眼發光,聚精會神地聽著。

 被提醒過後,丁冕沒有再囉嗦,而是直入主題。

 “由於我們想要的除了造血幹細胞外,還有真正的人造血液,所以很快就開始了下一步。”

 “這就不得不說到另一個控制血型的H基因。”

 “眾所周知,紅細胞膜上的表現抗原決定了血型,其中最重要的是ABO血型系統。”

 “其中O型紅細胞不含A和B抗原,而血漿中含抗A與抗B抗體;A型紅細胞膜上有A型抗原,而血漿中含抗B抗體;B型紅細胞膜上有B型抗原,l而血漿中含抗A抗體。”

 “AB型紅細胞膜上有A型,B型抗原,但血漿中無抗體存在,可接受任何ABO血型系的紅細胞。”

 “如果輸入了錯誤的血型,紅細胞表面的抗原與血清中對應的抗體相遇,A對A,B對B,馬上就會發生血液凝結現象,嚴重的會導致人死亡。”

 “H基因能夠控制合成H抗原, H是第二大血型系統Hh的抗原,A,B是ABO血型系統的抗原,兩個系統各自獨立遺傳,但H抗原是ABO血型的前身物質,具有A,B抗原性的糖基需要連接在H抗原上,才能轉化為A,B抗原,表現出相應的A,B,AB表現型。”

 “如果H基因在造血幹細胞中的表達缺失,就會使得血液中沒有H抗原,將無法產生A和B抗原,也就意味著這種血液可以輸給ABO任何一種血型,屬於真正的萬能血液。”

 “於是,我們在插入活躍的MLLT3基因片段的同時,也抑製了H基因的表達,使得這樣基因修飾過的造血幹細胞,誘導生成了能輸送給人的萬能人造血。”

 “當然,”他笑了笑:“由於人體紅細胞膜上的抗原有數百種,一些稀有血型就不在其列了。”

 四周傳來一陣會心的輕笑聲。

 一個20出頭的年輕人一臉興奮道:“這就是傳說中的孟買血吧。這可是非常稀有的血型啊,沒想到我們竟然能在實驗室裡合成了,這絕對是合成生物學的驚天突破。”

 其他人也都紛紛點頭,七嘴八舌地誇讚起來。

 “孟買血上世紀五十年代在天竺孟買發現,在國內堪比傳說中的恐龍血,好像全國都只有一百多例,意義重大啊!”

 “這個血可以無視大眾血型,向大部分人輸入,如果大量應用後,能大大改進血庫的存儲和運輸。”

 “從此以後我國就再也不缺血了,想想就好激動啊。”

 “這就是我們工作的意義啊,親自改變世界,有什麽工作的成就感比得上?”

 “是啊,哪怕這段時間一直加班加點也值了。”

 “不過我們只是在實驗室生成,真正的難關還在後頭啊。”

 “沒錯。”丁冕接過話頭,自信滿滿道:“事實上人造血的許多前置理論已經相當成熟,在實驗室研發出來,並不是特別難。”

 “這幾年,國內國外都有團隊在嘗試,想要在實驗室體外生成造血幹細胞,當然有個別團隊確實取得了進展,但僅僅隻停留在實驗室階段,做完動物實驗就沒有下文了。”

 “我們能夠在實驗室裡,更進一步,生成真正的人造血,意味著已經走得比其他人更遠了。”

 “但是,這條艱苦的道路上,還守著最後一個大boss,那就是量產。”

 “我們是企業,如果研發的產品無法商業化量產,那就毫無意義。”

 說到這裡,丁冕豎起四根手指,略顯稚嫩的臉終於變得嚴肅起來。

 “讓我總結一下,人體上皮細胞轉化為人造血分為五個階段。”

 “第一階段為誘導期,為從外源基因導入開始後的0-8天,此期間上皮細胞會開始誘導為iPS幹細胞。

 “第二階段,在此之後的分化期,大約7到10天,iPS幹細胞轉化成了造血幹細胞。”

 “第三階段,對造血幹細胞進行基因修飾,主要就是MLLT3和H基因,這種技術已經非常成熟,3天內就可以全部完成。

 “第四階段,細胞命運決定之後的 15天左右是擴增期,這時新生成的造血幹細胞大量自我增殖,具有與正常成年造血幹細胞類似的轉錄組和長期自我更新能力。這一時間的長短取決於造血幹細胞的需求數量。”

 “第五階段,再次導入三種特殊的因子組合,造血幹細胞在培養皿中正式轉化為萬能血液,大概需要1周時間。”

 “當轉化徹底完成,我們就可以收集培養皿中的血液,儲藏起來以供使用。”

 “這五個過程看起來並不複雜,但如果不加改進,直接套用到生物工廠中,量產的時候,很可能就會變成一場徹底的災難。”

 “接下來,我們的首要任務,就是在做臨床試驗這段時間,盡最大的努力,改進生產流程,使其在可負擔的成本下,成功商業化量產。”

 “如此,人造血項目才能真正獲得成功,我們這大半年來的努力,才有意義。”

 “你們做好準備,去攻克下一個更大的難關了嗎?”

 丁冕舉起緊握的拳頭,大聲吼道。

 “準備好了!”

 所有人異口同聲,發出陣陣怒吼。

 他們兩眼迸射出一道道精光,表情激動萬分,仿佛一群整裝待發,走向戰場的戰士。

 看著眾人精神抖擻地走出實驗室,唐缺看著丁冕,讚許地說道。

 “你剛才講述得很好,動員能力也不錯,有我一分功力了。”

 丁冕嘻嘻一笑道:“那當然,我都是向你學習的啊,效果能不好嗎?”

 唐缺微微一笑,正要謙虛兩句。

 卻聽丁冕繼續說道:“整個生物實驗室的人都被伱PUA得形成條件反射了,我只不過學會了怎麽開關而已,效果自然杠杠的。”

 他bia嘰一下,打了個響指,得意洋洋道:“缺哥,要不說你才是大佬呢,這洗腦神術的效果真特麽神了,當初我第一次見到的時候,那簡直是瞳孔地震啊,萬萬沒想到實驗室還能管理還能這麽玩。”

 唐缺臉色一變,瞬間黑得跟鍋底一樣。

 他眼中閃過一道精光,不動聲色道:“那行,待會你自己去向衛總匯報吧。”

 說完轉身就走。

 “啊,我錯了,缺哥,不該這麽沒大沒小。”丁冕頓時慌了,趕緊追上前去。

 “衛總那麽個大人物,見他的時候你要是不在場,我真的會好緊張啊。”

 唐缺無語地摸了摸下巴,回身說道:“你都來了大半年,怎麽還這個樣子,一點都不穩重。”

 “這人造血的技術是你一個人研發出來的嗎?要不是有公司的平台,要不是同事們一起努力,要不是有衛總在,你能一進公司就有這樣的成績嗎?”

 他搖了搖頭,恨鐵不成鋼道:“這麽快就翹起尾巴了?等你自己真正能研發出新東西來,再怎麽驕傲自滿我也不會管你,只會替你喝彩。現在嘛,你就省省吧。”

 “本來這次想讓你在衛總面前露露臉,刷下印象分,算了!”

 “這次匯報還是我自己去吧。”

 丁冕的臉瞬間垮了,抿著嘴在心裡碎碎念了一路,才回到自己座位上。

 他是獨生子女,沒有兄弟姐妹,從小孤單的時候,唐缺一直都會陪伴著他,所以下意識裡把對方當成了大哥哥對待,工作後短時間內,這種上下領導的等級關系還沒適應好。

 所以被唐缺罵了一通,也沒有什麽抵觸的心理,反而知道對方說得是金玉良言。

 “行吧,不就是低調行事,猥瑣發育嗎?這一點,沒有人比我更懂了。”

 他打開電腦,手指翻飛,將所有的情緒轉化為動力,投入到忘我的工作中去了。

 ******

 昆市第一人民醫院,血液科。

 一大早,劉正明走到辦公室,只見已經有人等候在門口了。

 “劉主任,您好。我是三清集團的臨床研究員賈青,最近有個關於血液製品的臨床項目,想跟血液科一起開展臨床試驗。”來人是一個年輕的精神小夥,態度非常客氣。

 “哦,三清的人啊,小夥子挺年輕。進來吧。”劉正明打開門,走了進去。

 賈青手腳麻利地泡了兩杯茶,遞過去一杯,才在對面坐了下來。

 “行吧,既然你是三清的研究員,一切按流程走就行了。”劉正明和顏悅色道。

 “你先跟我仔細講講到底是什麽臨床試驗。”他端起茶杯,輕輕地對著杯口吹著熱氣。

 “是人造血液的臨床項目,我們使用人體上皮細胞,誘導分化為造血幹細胞,並使用基因技術去除了紅細胞上的抗原,獲得了沒有A,B,H,三種抗原的人造血液。”

 “已經在小鼠,獼猴等實驗動物上取得了成功……”

 賈青心裡有些緊張,強裝鎮定地說道。

 他是今年剛入職的員工,剛進公司第一個跟進的項目就這麽重大,不免有些忐忑不安。

 “哈?”劉正明正要喝茶,連忙放下杯子,一臉震驚道:“等等,你說的是人造血液?”

 “iPS幹細胞誘導分化為造血幹細胞,然後體外產生的萬能人造血液?”

 賈青點點頭,將手中緊握的項目介紹資料遞了過來。

 劉正明茶也不喝了,一副如臨大敵,鄭重其事的樣子,接過資料就仔細瀏覽起來。

 一邊看,還一邊猛拍大腿。

 快看完的時候,他突然抬頭,一臉不敢置信地問道:“不對啊,你們這麽重大的成果,怎麽沒發論文?”

 “這項目絕對是頂刊級別的論文啊,科學,細胞,自然,肯定隨便發啊,你們都不發的嗎?”

 賈青撇了撇嘴,小聲道:“因為我們不是跟國外學術界交惡嘛,所以現在我們的發現都不會再發到國外的學術刊物上去了。”

 劉正明頓時心癢癢:“這怎麽行,如此重大的實驗成果怎麽能沒有論文,國外刊物不行,就發國內唄,難道國內刊物不行嗎?”

 賈青愣了一下,撓撓頭道:“這個好像發在三清內部論壇上。”

 劉正明痛心疾首道:“你們這也太小氣了吧,這種重大的成果不給人看,合適嗎?”

 他氣呼呼道:“你領導是誰,我要向他反應。不行,我要去網上跟衛總反應。”

 賈青乾笑道:“好,劉主任,我一定幫您轉達給領導。您還是先看看這個臨床試驗怎麽開展?”

 “是不是先招募一些志願者,接受間隔四個月的兩次小型輸血,然後密切監視,看看身體有沒有任何不良反應?”

 劉正明點點頭:“差不多就這樣。第一批至少要有10名受試者參加,兩次5-10ml的小型輸血,一次是輸入標準捐贈的血液,一次是輸入實驗室培養的人造血液,以確定人造血的壽命和在人體內的反應。”

 “很好,人造血上還有醫用放射性物質標記,這樣可以更好地監控在人體內的行蹤,了解人造血在體內的存活時間。”

 “不過,這個人選上,你們還需要大膽一點啊。”他皺起眉頭,猛地一拍桌子。“這可是稀有的孟買血,到處都緊缺呢。”

 賈青頓時嚇得一哆嗦。

 李正明看也沒看他,直接掏出手機撥打電話。

 “喂,蘇省血液中心嗎?”

 “你們那裡有多少人有孟買血?”

 “我需要孟買血和類孟買血的人員名單。”

 “這裡有一場重大的人造血臨床試驗,需要他們參加。”

 (本章完)

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