《鬥羅大陸開局神祗》本部作品設定在《鬥羅4》的時間線之後，主角楚青雲本是第24平行宇宙，屬於“賽博紀元”末世地球中的一名頂尖的機械師與藥劑師，因為一次科研成果取得重大突破，被非法組織盯上，遭受突襲的楚青雲，不甘心的啟動了自己的“終極武器”，瞬間把地球炸成塵埃。而主角楚青雲卻意外重生到了，傳說中的“鬥羅大陸”世界，帶著前世記憶的楚青雲，意外在剛覺醒武魂的時候，獲得了傳說中毀滅古神界的“輪回與不朽”古神的神祗之位，憑借妖孽般的天賦與強悍的“外掛”，楚青雲飛速成為年輕一代的翹楚，但卻意外遇見了真正的“位面之子”唐三，在唐三的打壓之下，楚青雲不甘心的開始了反抗，賽博科技對戰唐門暗器，百毒對聖藥，楚青雲與唐三，究竟孰強孰弱，而密謀這一切背後的謝魂師們又在謀劃著什麽？