由於安東愛季向朝定表示了臣從之意，故而朝定隻好下令毛利景廣盡快攻滅稗貫家後協助高水寺斯波家守備岩手郡，待到中陸奧方面的援軍抵達後才能繼續進攻。

　　而與此同時，陶晴賢、田村義顯、相馬義胤等將已經率一萬大軍桑折城、中目城、古川城、宮澤城等名生城東部支城，討死大崎家重臣古川忠隆(古川城城主)、八森定直(澀谷定直，桑折城城主，大崎家四家老之一)、中目丹波守(大崎家執事，中目城城主，澀谷庶流)、石川隆持(岩崎隆持，宮澤城城主)等人。

　　大崎義隆由於寵愛新井田隆景、伊庭野總八郎等貌美的家臣、小姓、側近，並且給予他們一些權力後引起一些重臣的不滿。高泉直堅(大崎家一門，高泉城城主)在氏家吉繼死後便隻好忍氣吞聲的任憑新井田隆景、伊庭野總八郎等人作威作福，然而他總算等來了上杉軍的侵攻。在陶晴賢、田村義顯、相馬義胤等人還沒有率軍進入加美郡之前，高泉直堅便已經舉兵籠城死守，並且派出使者前去告知陶晴賢自己已經倒向上杉家，希望他能夠火速前來救援。

　　大崎義隆原先還打算令重臣南條隆信(大崎家侍大將中的名將、中新田城城主)、裡見隆成(大崎家四家老之一，新井田隆景之父，上狼塚城城主)、四釜隆秀(大崎家一門親族，四釜城城主，大崎家中智勇兼備的武將)等人率軍三千前去討伐反叛的高泉直堅。然而，當大崎義隆得知了上杉軍的大軍已經進入了加美郡後便匆匆忙忙的將三千軍勢撤回，準備死守名生城和中新田城兩地。

　　不僅如此，真阪城城主一迫隆真也早就對大崎義隆的所作所為感到不滿，於是他便趁著上杉軍來襲的這個機會乘機離開了大崎家這艘破船，也在居城舉兵反叛，以響應高泉直堅。

　　永祿三年，一月七日。由於高泉直堅和一迫隆真二人的籠城死守和牽製著栗原郡和玉造郡的大崎家家臣，導致大崎家的援軍無法前往名生城進行救援，大崎義隆被完全孤立起來。於是，陶晴賢便火速率軍先將大崎家的本據名生城包圍起來。

　　而南條隆信可不會對大崎義隆見死不救的，當即率軍一千殺出城來意圖救援名生城。然而令南條隆信沒有想到的是，陶晴賢早就有所準備，在米泉一帶令陶隆信(陶晴賢之弟)和陶長房率軍兩千並攜帶五百挺鐵炮設伏。

　　當南條隆信率軍即將離開米泉一帶時遭到了上杉軍的鐵炮集火射擊，南條隆信當場被擊斃，麾下的一千軍勢在稍作抵抗後便潰敗了，上杉軍討死五百余大崎軍。陶隆信和陶長房隨即趁勢將重鎮中新田城攻佔。

　　因為大崎義隆平日裡的所作所為實在是令家臣們對其喪失了信心，故而在此大崎家危難之際，重臣們基本上不是倒向上杉家就是見死不救、作壁上觀。這也給了陶晴賢很大的幫助，減輕了他不少的負擔。

　　一月九日，在得知了重臣南條隆信的戰死和湯山修理(湯山城城主)、葛岡隆信(葛岡城城主)、長崎隆實(長崎城城主)、小野田隆重(朝日山城城主)等有力家臣不願率軍救援的消息後，大崎義隆便沒有了繼續負隅頑抗下去的決心，很快便派重臣黑澤義武(大崎家一門眾，其妹為大崎義隆之妾)前去與陶晴賢進行商談，能否讓大崎家繼續領有部分領地，保全家名。

　　陶晴賢見大崎義隆已經不再準備抵抗下去後告訴黑澤義武，先讓大崎義隆開城投降去河越城謝罪再說。

陶晴賢可不想在名生城一地耗費太多的時間，因為栗原郡和玉造郡尚未平定，只有高泉直堅和一迫隆真二人還在拖延大崎軍南下的腳步。　　而大崎義隆則認為自己很有可能會被流放至偏遠地區，隨即又令家臣進行嚴防死守，他準備與上杉軍死戰到底。

　　陶晴賢見大崎義隆又開始籠城死守後便下令先將之前斬得五百多顆頭顱放置在名生城外，試圖從氣勢上震懾敵軍。結果名生城的守軍一看這情形，頓時間被嚇得心驚膽戰。隨後陶晴賢還趁機派兵切斷了名生城內的水源，城內喝水便成為了很大的問題，大崎軍瞬間陷入了苦困之中。

　　一月十日，陶晴賢下令向名生城發起總攻。很快，名生城便沒抵抗多久便被上杉軍攻落。之後，陶晴賢下令將堅守不屈的大崎義隆與其家臣裡見隆成、四釜隆秀、黑澤義武、新井田隆景、伊庭野外記、伊庭野總八郎、北鄉光清、米泉長行(米泉館主)等人以下一千余人屠殺殆盡。

　　隨著名生城被上杉軍攻落、大崎家家督大崎義隆被殺，大崎家散步在栗原郡、遠田郡、志田郡、玉造郡、加美郡等地還沒倒向上杉家的領主們很快也都步了大崎義隆的後塵，先後被陶晴賢率軍攻滅。在攻滅了一栗家、八木澤家、宮崎家、谷地森家、笠原家、石川家等原大崎家有力家臣後，上杉家便完全控制了大崎五郡(栗原郡、遠田郡、志田郡、玉造郡、加美郡)。因為天降大雪的原因，導致陶晴賢在攻滅大崎家後無法對毛利景廣進行救援，故而只能派人從海路運輸糧草輜重前往和賀郡。

　　與此同時，原本還在擔心南部晴政率軍南下的毛利景廣倒是瞬間一身輕松了。因為此時此刻，安東愛季正率軍發起了鹿角郡侵攻，意圖攻入北陸奧。

　　永祿三年正月初，安東愛季率軍急襲了鹿角郡內的土深井城，南部家方面完全沒有預料到檜山安東家的奇襲，南部軍在堅守了兩三天后便宣告城破。或許是初戰太過於順利，安東愛季便不做整備就兵分兩路出擊， 先後攻落尾去澤城、末廣城、黑澤城等地兵鋒直指南部家所佔有的堅城長牛城和石鳥谷城兩地。

　　然而，安東愛季面對的畢竟是以行動迅速，善長打速攻戰成名的南部家。身在北岩手郡的南部晴政在得知鹿角郡前線的戰況後，他一面派兵火速支援，一面向駐守在鹿島郡各地的家臣、國人領主們下達了堅守城池的死命令。已經被逼入絕境的南部軍爆發出前所未有的高昂士氣，安東軍以奇襲拿下鹿角郡的計劃擱淺。坐陣土深井城的安東愛季眼見雙方陷入即將消耗戰的泥潭也開始急了起來，畢竟檜山安東家是經不起南部家如此耗下去的。在一番權衡利弊之後，安東愛季做出了全軍退守土深井城以確保鹿角郡內橋頭堡的決斷。此後檜山安東家和南部家兩家的戰事便形成了拉鋸戰，大家你來我往各有勝負。

　　隨後，北國的大雪又下了起來，而南部晴政也率五千軍勢也趕到了鹿角郡內，眼看連谷內城都無力保存的安東軍在經過一番激戰後心有不甘地退出了鹿角郡。南部家方面也沒有做出要追擊安東愛季的樣子，在鞏固了邊境防守之後便撤了回去。至此，第一次鹿角侵攻戰便以檜山安東家的先贏後輸落下了帷幕。

　　而南部晴政則是還要再次率軍南下至岩手郡，因為他可不想讓上杉家完全佔有岩手郡。一旦岩手郡被上杉家完全控制，那麽南部家就失去了緩衝地區，上杉領就和南部領的九戶郡完全接壤，到時候一旦上杉軍北上對南部家進行侵攻，那麽南部家就隻好被迫在領內作戰，這是南部晴政所不想看到。