永祿二年，十二月三十日，陸奧國和賀郡二子城。

　　和賀義勝見上杉軍勢大，隻好被迫放棄和賀郡中大量的城池兵砦，令家臣煤孫治義、小原藤次(禦城持眾)、都鳥平馬玄蕃(禦城持眾)、根子內藏介(禦城持眾)、毒澤賴一(和賀家一門親族)、梅澤近助(禦城持眾)、岩崎將監、太田義勝(煤孫氏分家)、八重樫源藏(禦城持眾)、昆土佐守(禦城持眾)等人各自率軍進駐二子城籠城。然而就算這樣，二子城內也僅有四百余城兵和六百余領民據守城內。同時，和賀義勝還派遣重臣江釣子民部少輔前往稗貫家請求援軍。

　　不過此時此刻，和賀家的重臣鬼柳兵庫頭(禦一家)卻向和賀義勝建議臣服南部家，以換取南部家的援軍和庇護，這樣一來便能保全家名和大部分領地了。而鬼柳兵庫頭的建議也得到了不少和賀家重臣的讚同。與其被上杉軍攻滅，倒還不如倒向南部家，還能保有家名和大部分的領地在，何樂而不為呢。

　　然而和賀義勝卻沒有立即給鬼柳兵庫頭等人答覆，他可不想急病亂投醫。和賀義勝先將投奔自己的葛西家、江刺家舊臣們全部派遣至他們的舊領，讓他們立即煽動一揆。一旦葛西家和江刺家的舊臣們成功的煽動了波及江刺郡、磐井郡、膽澤郡等數郡的一揆，那麽加上大雪封山、後路斷絕等因素在，毛利景廣等上杉家諸將就不得不迅速退兵返回葛西家、江刺家的舊領去平定一揆。這樣一來，和賀家就有了足夠的時間來進行休養生息和做下一步的打算。

　　與此同時，二子城外的上杉軍本陣中，毛利景廣卻得知高水寺斯波家意圖向上杉家降服的消息。隨即，毛利景廣便令齋藤俊氏率軍一千前去高水寺城穩定局勢和協助斯波詮真守備高水寺斯波領。因為毛利景廣對高水寺斯波家的內部還是有些了解的，高水寺斯波家內部有著相當一部分的家臣是倒向南部家的，而且南部晴政可是惦記著高水寺斯波領也不是一天兩天的了。就連高水寺斯波家的家老梁田詮泰更是成為南部家的內應已久，更別說其他的家臣和旗下的國人領主了。

　　另一方面，毛利景廣為了保障糧道的安全，讓原宇夫方廣本的三子宇夫方廣久繼任宇夫方家家督和擔任西風館館主，由櫪內兵部擔任宇夫方廣久的後見役。隨後，毛利景廣便將毛利高政、毛利高定和一千軍勢留在了膽澤郡和江刺郡駐守，嚴防葛西家和江刺郡的舊臣煽動一揆。在萬事俱備後，毛利景廣則是火速率領八千軍勢北上對和賀郡展開侵攻。

　　和賀義勝前腳派出了葛西家和江刺家的舊臣，後腳這些人才抵達自己的舊領便被毛利高政和毛利高定二人率軍擒拿。原本和賀義勝意圖在岩谷堂城、前澤城、人首城、下河原城等要地煽動一揆來吸引毛利景廣等將的注意力，然而這個計劃因為執行者皆被捉拿而就此破產了。葛西家和江刺家舊臣安蘇修理、下河原玄蕃、平友常、及川賴家、千田豐後守等人皆被斬首示眾。

　　之後，毛利景廣也不打算給和賀義勝投降的機會，便立即下令對二子城發起了猛攻。

　　二子城中的和賀義勝、毒澤賴一、鬼柳兵庫頭、煤孫治義、小原藤次如何也沒有料到上杉軍竟然會如此之快的向二子城發起猛攻，頓時間城中上下騷亂。毛利景廣隨即大聲督戰，激勵士氣，很快上杉軍便攻破了二子城中的南之丸、西之丸、東之丸、二之丸等曲輪，向本丸進發。勢窮力屈的和賀義勝無計可施、黔驢技窮後，

只能與一門親族在本丸內切腹自盡。　　雖然和賀家的家臣們拚死抵抗，但是仍然無法抵擋上杉軍如同潮水般的攻勢。僅僅不到兩個時辰，二子城便被上杉軍攻落。和賀義勝與和賀賴齋(禦一門)、和賀忠實(禦一門)、和賀春安(禦一門)，鬼柳盛正(禦一家)、鬼柳兵庫頭、煤孫治義、小原藤次、都鳥平馬玄蕃、根子內藏介、毒澤賴一、梅澤近助、岩崎將監、太田義勝、八重樫源藏等一門親族、譜代家臣、外樣家臣皆兵敗身亡。作為陸奧和賀郡地方大名級別的國人領主和賀家在沒有等到稗貫家的援軍便就此灰飛煙滅了。

　　為了應對即將到來的南部家大軍，毛利景廣火速令福地信俊進駐毒澤城，濱田廣綱進駐岩崎城，本吉重繼進駐江釣子城。而毛利景廣自己則是坐鎮在原和賀家的本據二子城，並且派人前去小野寺家，希望小野寺家能夠派兵支援自己。

　　而小野寺義道倒是爽快，直接一口答應下來，並且派遣重臣八柏道為率領三千軍勢進入和賀郡去協助上杉軍的行動。

　　永祿三年，一月二日。就當南部晴政好不容易集結了四千軍勢後南下抵達至一方井城時，他才得知上杉軍的數量至少有上萬之眾，並且還得到了大量中陸奧國人領主們的協助。這下，南部晴政開始為難起來了，有些進退不得。雖然上杉軍在北陸奧作戰是客場，不熟悉北陸奧的天時和地理，但是光是上杉軍的數量就讓南部晴政不敢肆意妄為。

　　就在南部晴政躊躇不前的時候，高水寺斯波家的重臣梁田詮泰、岩清水義教、高田康實(九戶彌五郎、中野康實，斯波詮真的女婿)分別在岩清水城、見前館、玉山城等地舉兵反叛，以此來響應南部家的行動。

　　南部晴政曾經揚言道:“凡新月所照之處，南部家的領土不可動搖。”南部氏二十四代家督南部晴政如此向世人誇耀南部氏的強盛。的確，自從南部晴政繼任三戶南部家的家督以來，在叔父石川高信和一門親族九戶政實等人的鼎力協助之下，調解了八戶家中的內亂，又攻滅了浪岡北畠氏、壓迫奧州管領高水寺斯波氏，幾乎統治了整個北陸奧。能獲得如此的成就，也難怪他南部晴政能夠發出這樣的狂言。但是在眼下永祿三年一月之際，卻有兩家大名先後向新月的神話發出了挑戰，分別是上杉家和檜山安東家。

　　永祿三年一月，北出羽檜山安東氏的家督安東愛季趁著南部晴政率軍大舉南下意圖與上杉家爭奪和賀郡、岩手郡、稗貫郡、江刺郡等數郡的同時，開始了他準備已久的鹿角郡侵攻戰，並以此拉開了安東氏與南部氏長達多年的鹿角爭奪戰的序幕。

　　安東愛季在此刻當然沒有忘記上杉家，也沒有忘記朝定。他當即派遣了重臣大高光忠(原先與南部家交涉的家臣)攜帶著包含太刀十把、黃金百兩、名馬兩匹等物品在內的禮物前往河越城， 向朝定恭賀新年，並且向朝定說明之前湊安東家對莊內三郡的侵攻與檜山安東家無關。安東愛季希望能以此來換取檜山安東家與上杉家的停戰議和，就算與戶澤家和由利十二頭等勢力的終止攻守同盟也在所不惜。

　　鹿角郡處於南部氏與淺利氏的交界之處，屬於礦業資源與農業資源都非常豐富的地區，同時也是四方勢力都垂涎已久的目標。無奈之下此處地形狹長且易守難攻，又有南部家的橋頭堡——長牛城坐陣，使得他們雖有覬覦之心卻無搶奪之力，雖然經常有小股軍勢的襲擾也大多是不痛不癢，反倒是成全了此地“一城一館”的美名。

　　然而，安東愛季可不是這麽認為。檜山安東家自愛季繼任家督以來，勢力達到了前所未有的鼎盛。於內，經過幾代家督的經營，湊港已經成為東日本幾大貿易港口之一，北國貿易的中心。通過與蝦夷、明國、朝鮮等國的貿易，檜山安東家積累了大量的財富。同時又通過與內陸地區的小野寺家、戶澤家、豐島家等大名和國人領主們的貿易，收集了大量的東北地方的土特產和名馬。於外，還和戶澤家、由利十二頭等勢力結為攻守同盟，並通過水上貿易與上杉家進行貿易。但是意義最為重大的便是利用淺利家內部的不和，於永祿二年十二月月底攻破淺利則佑的最後據點——扇田長岡城，並且扶持了淺利則佑的弟弟淺利勝賴為淺利家家督將淺利家傀儡化。淺利則祐被迫隻身一人逃往小野寺家尋求避難。