在信心十足的設置了兩路伐齊的戰略後，崇禎皇帝開始籌劃相關的準備，然後崇禎在仔細審閱戰報後發現孔有德方叛軍有大量歐洲傭兵參戰，並且叛軍還得到了大量的歐洲武器，此外尤其是有大量的葡萄牙教官的參與叛軍，這其中葡萄牙軍官穆裡尼奧甚至被封為總兵，於是崇禎皇帝見狀頓時勃然大怒，他一口氣認定站在孔有德背後就是葡萄牙王國，於是憤怒的崇禎直接對葡萄牙宣戰，並且他還強行命令廣東巡撫去進攻澳門，“這些可惡的紅毛番人，我大明好心給他們貿易和賞賜，他們竟然敢支持孔有德起兵造反！”，崇禎憤怒的大喊。換在之前對於這種情況葡萄牙王國肯定要趕緊派人去低頭認慫跟大明乞求和平，但是事到如今他們已經發現了大明竟然如此脆弱，在這種情況下他們的膽子就開始膨脹了。而且澳門那邊的情報是廣東明軍都忙著對抗各地農民軍，根本無法分出多少軍隊來進攻澳門，何況葡萄牙人在澳門守備力量非常充足，之前曾經澳門的葡萄牙軍隊曾經兩次擊退過荷蘭軍隊的入侵，於是葡萄牙王國立刻在澳門增兵兩千，並且他們還跟大明廣東巡撫私下裡媾和互相停火，連海盜都打不過來的廣東巡撫對此自然沒法拒絕，所以他就派千八百明軍駐扎在澳門城外做樣子。

　　而在北方葡萄牙王國決定主動趁明軍連戰連敗的時候出擊，葡萄牙王國先任命穆裡尼奧為中將，並且讓穆裡尼奧擔任遠征軍總司令，對此穆裡尼奧也接受了葡萄牙王國的任命，畢竟魯王孔有德等人都是豪爽粗獷的武夫，他們並不計較手握重兵還功勳卓著的穆裡尼奧同時在兩處任職，而穆裡尼奧也想給自己的祖國做貢獻。葡萄牙給穆裡尼奧調去整整五千殖民軍和由十幾艘蓋倫船組成的海軍艦隊，並且葡萄牙王國還派出公使前往山東出使孔有德，葡萄牙在穆裡尼奧的幫助下跟魯國結成軍事同盟，吃了甜頭的魯王孔有德直接宣布對歐洲各國實行門戶開放，並且還對葡萄牙商人給予貿易上的優惠。就這樣在孔有德的同意下，穆裡尼奧同時接受魯國和葡萄牙王國的官職，魯軍在控制整個山東後開始招兵買馬並且收編投降明軍，在經過後續的擴軍和收編傭兵之後，穆裡尼奧下轄包括葡萄牙軍隊在內的兩萬主力軍，並且他擁有由二十艘蓋倫戰船組成的龐大艦隊，而在這種情況下穆裡尼奧決定主動配合魯軍出擊，穆裡尼奧計劃直接去威脅大明的京師重地。

　　穆裡尼奧大膽的率領葡萄牙遠征軍直接前去突襲天津，此時隨著尚可喜率部投奔孔有德，這導致大明在渤海的海軍實力損失極其嚴重，東江水師都跟著沈世魁窩在皮島擔心清軍突襲，在這種情況下大明在渤海能用的機動艦隊就剩下參將周文鬱率領的關寧水師，於是崇禎只能命令周文鬱駐扎天津，而這次穆裡尼奧就計劃憑借突襲先打垮周文鬱再拿下天津。然而明軍方面對此基本上根本毫無準備，周文鬱和其他明軍將領以為葡萄牙頂多就是在澳門跟明軍打攻防戰，他們根本沒想到葡萄牙能派遠征軍直接進渤海，更何況明軍本身沒有出動大軍登陸作戰的傳統，所以他們也不會想防備敵人這麽做。在這種情況下以為對面是魯軍水師的周文鬱只能率領明軍水師倉皇應戰，結果葡萄牙戰艦佔據上風口就立刻發動猛攻，很快憑借著強大的火力打得明軍水師落花流水，周文鬱見狀直接連天津都不敢進，畢竟他知道這麽打天津肯定受不住，自己要是丟失了全部戰艦跑回京師，那麽十有八九得被崇禎皇帝直接砍了，於是他帶著殘余的關寧水師一口氣逃到了覺華島。

　　穆裡尼奧見狀也沒有追擊實力大損的關寧水師，擊敗了周文鬱後葡萄牙艦隊立刻就炮轟大沽口，他們以此掩護葡萄牙遠征軍登陸，結果此時明朝在天津能打的兵力基本上全被天津總兵王洪帶走了，城內臨時集結的鄉勇和衛所兵只能濫竽充數，面對葡萄牙艦隊的狂轟濫炸他們直接崩潰，這導致穆裡尼奧帶著葡萄牙遠征軍輕松佔領塘沽，而接下來穆裡尼奧帶著兩萬葡萄牙遠征軍直撲天津。此時天津的明軍也基本上是這麽個情況，他們在得知周文鬱戰敗後就紛紛溜號，城內的文官和將領甚至帶頭開始逃出天津，於是幾個時辰後天津就被葡萄牙遠征軍佔領，遠征軍在天津城樓上升起了葡萄牙國旗，而穆裡尼奧在天津總兵府裡建立遠征軍司令部，在他的命令下葡萄牙軍隊把府庫搜刮一空，並且他們強令當地官員富戶繳納大量財富，然後葡萄牙軍隊就按照大明的傳統就去張榜安民，結果很快當地的秩序就被安定了下來，在佔領天津後穆裡尼奧立刻通知孔有德，請他配合葡萄牙遠征軍去擴大戰果。

　　孔有德在決定繼續作戰後立刻集結包括總兵陳光福和尚可喜的魯軍主力殺入北直隸，他讓耿仲明坐鎮魯南防禦陳洪范和劉澤清北上，王子登和李應元駐守山東內部充當預備部隊，可以說這次孔有德集結了麾下的主力軍出擊。在這種情況下此前集結在河間府的薊鎮總兵鄧玘，密雲參將牟文綬，天津總兵王洪，保定總兵劉國柱和參將牟文綬等部在首尾受敵的情況下很快就紛紛敗逃，他們既要防備孔有德的猛攻還要擔心葡萄牙人的迂回，在這種情況下他們不得不分散力量，結果他們就根本擋不住裝備精良的魯軍主力。很快孔有德就率領魯軍拿下河間府，取得了進軍直隸的橋頭堡，而明軍各部主力紛紛向北方流竄，事到如今他們也想通了，雖然精銳幾乎拚光了的他們根本打不過魯軍， 但是只要自己能確保麾下軍隊規模足夠大，就能擁兵自重讓崇禎皇帝動不了他們。與此同時陳光福率領魯軍沿著海岸線殺到了滄州，很快他就成功的率領魯軍跟葡萄牙軍隊會師，至此大明喪失了整個的渤海南岸，葡萄牙軍隊的控制區和魯軍的控制區則連成一片互相呼應，在這種情況下葡萄牙軍隊和魯軍聲勢大振直指京師，這讓大明朝廷陷入了自己巳之變後最大的危機。

　　駐防真定府的關寧軍見狀向北轉移意圖去馳援京城，吳襄也知道不能讓魯軍和葡萄牙人像八旗軍那樣圍困京師，所以他帶著關寧騎兵日夜兼程的向京師趕路，結果關寧軍在定州安營扎寨的時候遭遇魯軍夜襲。指揮魯軍夜襲關寧軍的是魯軍總兵尚可喜，尚可喜剛剛加入魯軍所以立功心切，他急於在魯軍將領面前證明自己的能力，於是他帶著麾下人馬直接去偷襲關寧軍，面對魯軍的夜襲久經沙場的吳襄立刻反應過來，他立刻組織關寧軍展開抵抗。然而關寧軍上下都因為袁崇煥的前車之鑒對增援京師非常的抵觸，所以面對尚可喜的突襲他們的士氣非常低迷，結果尚可喜親自扛著大刀在關寧軍營地裡反覆衝殺，他麾下的魯軍見狀頓時士氣高漲。在這種情況下千戶陸澄和吳三桂組織步兵奮勇廝殺，這才沒有讓尚可喜直接衝進吳襄的大帳裡面，之後反應過來的關寧軍紛紛展開反擊，尚可喜雖然驍勇善戰但是他的部隊畢竟素質不如關寧軍，於是最終尚可喜率領魯軍撤退，吳襄見狀趕緊帶著關寧騎兵跑到保定府，而尚可喜隨即輕松攻佔了真定府向孔有德報捷。