出任南京守備太監後，鄭和住進了私人府邸。

　出於對父兄等親人的深厚情感以及對幼年家庭生活的眷念，其府邸仍依其原姓稱為“馬府”。馬府所在的街道也因之而得名馬府街。

　在南京內守備廳忙完一天政務後，每當夜深人靜，已過知天命之年的鄭和會情不自禁地回想起自己的童年，憶起兒時與父母兄妺在一起的快樂情景。回顧自己的大半生，不覺已步入晚年，仍孑然一身，心中不禁充滿無限傷感，更加懷念遠方的親人。這時，鄭和忽然產生一個想法:何不把哥哥馬文銘的兒子過繼至南京府中撫育?然後在南京安家立業，這在講究“不孝有三，無後為大”的社會中是比較容易被接受的做法。

　鄭和公務纏身，不便回雲南老家同哥哥商量此事，便派人到雲南迎接哥哥馬文銘一家人來南京觀光遊玩。

　鄭和作為朝廷重臣地位顯赫，在雲南昆陽家鄉受到地方官員和鄉親們的尊敬，弟弟派人迎接自己全家到南京參觀遊玩，自然令馬文銘十分高興。

　在南京遊覽之余，兄弟倆共敘衷腸，馬文銘感到弟弟一切都好，唯一遺憾的是沒有後人，自己沒有什麽可幫助弟弟的，如果將一個兒子過繼給弟弟，弟弟就有後人了。

　一日，哥哥馬文銘在與鄭和的閑聊中提起將自己一個兒子過繼給他為養子，此議正中鄭和下懷，兩人不謀而合。

　馬文銘的長子馬恩來聰明知禮，鄭和十分喜愛，因顧慮哥哥不舍得，故遲疑沒有開口。

　馬文銘看在眼裡，主動要求把長子馬恩來過繼給鄭和，鄭和自然十分滿意，滿口答應。

　宣德六年(1431年)，朝廷賜封鄭和為“三保太監”，鄭和十分高興，正式將哥哥馬文銘的長子馬恩來過繼為養子，取名鄭賜。

　鄭賜後來生育兩個兒子，長子鄭萬選、次子鄭庭選。鄭和的後裔主要有三支，分布在雲南、暹羅(泰國)清邁和江蘇南京。在雲南故鄉的一支系鄭恩來長子所繁衍，其中一部分人在清代末年不堪官府壓迫遷至暹羅(泰國)清邁，並與當地人通婚，現今泰國這支後裔約有二百余人，留在雲南的一支約百余人。第三支則是由鄭恩來次子繁衍的後代，主要留在南京，現有約二百五十余人，該分支還有二百余人左右後移居蘇州。

　迄今，鄭和後裔子孫已繁衍約有二十余代。

　當然此乃後話。

　關於是否下西洋的辯論，以明宣宗朱瞻基的恩準得以重啟。

　在南京的日子裡，雖遠離了波濤洶湧的海洋，鄭和仍心系大海，對海洋和航海事業充滿向往。工作之暇，鄭和與王景弘召集人員繼續收集各類航海圖經，進行整理，形成了全幅下西洋航海圖。

　不知是否因為下西洋的辯論，在辯論沒多久，宣德五年(1430年)一月，朝廷中反對鄭和下西洋活動的主要人物戶部主事夏原吉即病故。

　但另一名支持下西洋的錦衣衛指揮使王九亦掛印而去，自此消失於朝堂之上;但不知為何，江湖上漸漸多了關於“唐詩劍訣”的傳說……

　明宣宗朱瞻基尚且年輕，且自幼追隨明成祖朱棣，對萬邦來朝卻是何等的向往。在永樂十一年(1413年)五月端午節，明成祖到南京東苑觀看擊球、射柳遊戲，邀請文武大臣、各國使節一起觀賞。在擊射遊戲進入時朱棣十分高興，笑著對身邊的皇太孫朱瞻基說:“今天華夷之人歡聚，朕有一副對聯，上聯是‘萬方玉帛風雲會’，你思對之。”朱瞻基想了一會兒，對道:“一統山河日月明”。明成祖大為讚賞，滿意地點了點頭。

　下西洋之辯論，無勝者。

　但明宣宗朱瞻基其實心向王九一方，但對朱棣向來的大手筆亦頗有微詞。朱瞻基年輕時親眼目睹了西洋各國來朝的盛況，心中早就有效仿祖父派遣船隊下西洋的想法，無奈夏原吉等人極力阻撓，只能放棄。

　在鄭和停止下西洋的近十年時間裡，來華的海外使臣越來越少，僅有鄰近的佔城、暹羅、爪哇等少數國家偶爾還派使臣來華朝貢，距離較遠的阿拉伯地區和非洲東海岸國家和地區很少再派來使臣。隨著夏原吉的去世，再也沒有人能夠阻攔他了。

　宣德五年六月九日，明宣宗朱瞻基決定重啟下西洋活動，頒詔任命鄭和、王景弘為正使太監，前往海外，“各敬順天道，撫輯人民，以共享太平之福”。

　此時的鄭和，已年近花甲之年，兩鬢花白，但烈士暮年，壯心不已，他欣然接受了任務。

　自永樂十九年(1421年)至宣德五年，朝廷停止了一切下西洋活動，十年的水浸日蝕，許多船只需要修補、加固以至，物資需要籌備、集中，水手、舵工、民艄、醫生、通事等人員需要重新配備，有無數的準備工作要做。

　九月七日，鄭和派洪保太監等赴蘇州，為下西洋準備船舶和物資。

　宣德六年(1431年)，明宣宗朱瞻基以鄭和忠心輔佐三帝(永樂、洪熙、宣德三朝)，敕封他“三保太監”。鄭和小名“三保”，又信仰佛教，佛教有“佛、法、僧”三寶，所以人們又以“三寶”或“三寶太監”來稱呼鄭和。

　但無論哪一種說法，都體現了百姓對鄭和的尊重和敬仰。

　至今，民間仍流傳著許多關於“三寶(保)太監下西洋”的故事傳說。

　修繕天妃宮碑鄭和接到明宣宗準備下西洋的詔令後，心中欣喜異常。他不顧年老體衰，立即與王景弘等人商討具體方案，布置船舶、物資的準備工作。同時，鄭和還奏請朝廷重建南京淨覺寺。

　淨覺寺是南京的第一座清真寺，始建於洪武二十一年(1388年)，宣德五年(1430年)因火災被毀。此時恰逢鄭和準備七下西洋，重修淨覺寺便顯得格外迫切。不幾天，明宣宗敕書鄭和批準重建奏議，其工匠及材料費用可於南京內監官或工部支取應用。

　重建後的淨覺寺規模有了較大擴展，北起砂朱巷，東南至大街，西達馬巷，成為南京*進行*教活動的主要場所。

　同時，由於多年停止下西洋的一切活動，全國各地的天妃廟逐漸荒圮。為表示對天妃海神的尊敬，鄭和又派人對南京、太倉、福建長樂等地的天妃宮廟進行了維修。